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Epitol Reazioni dermatologiche gravi e HLA-B * 1502 Reazioni dermatologiche gravi e talvolta fatali, COMPRESE necrolisi epidermica tossica (TEN) e di Stevens-Johnson SINDROME (SJS), sono stati riportati durante il trattamento con carbamazepina. Queste reazioni sono stimato in 1 a 6 per 10.000 nuovi utenti in paesi con popolazione PRINCIPALMENTE Europea, ma il rischio in alcuni paesi asiatici è stimata in circa 10 volte superiore. STUDI In pazienti di origine cinese hanno trovato un ASSOCIAZIONE TRA FORTE il rischio di sviluppare SJS / TEN e la presenza di HLA-B * 1502, un modo di pensare variante allelica del gene HLA-B. HLA-B * 1502 si trova quasi esclusivamente in pazienti con origini ATTRAVERSO grandi aree di ASIA. I pazienti con ANCESTRY IN GENETICAMENTE popolazioni a rischio, dovranno essere esaminati PER LA PRESENZA DI HLA-B * 1502 prima dell'inizio del trattamento con carbamazepina. Pazienti risultati positivi per l'allele non dovrebbero essere trattati con carbamazepina meno che i benefici superino chiaramente i rischi (vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI, esami di laboratorio). Anemia aplastica e l'agranulocitosi Anemia aplastica e l'agranulocitosi sono stati riportati in associazione con l'uso di carbamazepina. Dati di uno studio caso-controllo basato sulla popolazione dimostrano che il rischio di sviluppare queste reazioni è di 5 a 8 volte maggiore rispetto alla popolazione generale. TUTTAVIA, il rischio complessivo di queste reazioni nella popolazione generale non trattati è LOW, circa sei pazienti per milione di abitanti all'anno per agranulocitosi e due pazienti per milione di popolazione per anno per l'anemia aplastica. Anche se i rapporti DELLA transitoria o persistente DIMINUZIONE piastrinica o BIANCHI emocromo cellulari non sono rari in associazione con l'uso di carbamazepina, non sono disponibili dati di stimare con precisione la loro incidenza O risultato. Tuttavia, la maggior VASTO dei casi di leucopenia HANNO NON progredita al condizioni più gravi di anemia o di agranulocitosi Aplastica. A CAUSA DELL 'INCIDENZA molto basso di agranulocitosi e anemia aplastica, LA MAGGIOR PARTE DELLE VARIAZIONI MINORI ematologica osservata nel monitoraggio dei pazienti su carbamazepina è improbabile per segnalare il verificarsi di uno anormalità. Tuttavia, PRETRATTAMENTO COMPLETO ematologiche test dovrebbe essere ottenuto come una linea di base. Se un paziente IN CORSO DI TRATTAMENTO presenta bassa o diminuito BIANCHI SANGUE cellula o della conta delle piastrine, il paziente deve essere attentamente monitorato. La sospensione del farmaco deve essere presa in considerazione se QUALSIASI PROVA DI RILIEVO depressione del midollo osseo si sviluppa. Prima di prescrivere Epitol & reg ;. il medico deve conoscere a fondo i dettagli di questo informazioni di prescrizione, in particolare per quanto riguarda l'uso con altri farmaci, in particolare quelli che accentuano potenziale tossicità. Epitol Descrizione Epitol, carbamazepina, USP, è un anticonvulsivante ed analgesica specifica per la nevralgia del trigemino, disponibile per la somministrazione orale in compresse da 200 mg. Il suo nome chimico è 5 H - dibenz [b, f] azepina-5-carbossammide, e la sua formula di struttura è: C 15 H 12 N 2 O P. M. 236,27 Carbamazepina, USP è una polvere biancastra, praticamente insolubile in acqua e solubile in alcol e acetone. Epitol (compresse carbamazepina USP) 200 mg contiene gli ingredienti inattivi di biossido di silicio colloidale, sodica, etilcellulosa, glicerina, lattosio monoidrato, magnesio stearato e amido di sodio glicolato. Epitol 200 mg compresse soddisfano USP dissoluzione Test 3. Epitol - Farmacologia Clinica In studi clinici controllati, carbamazepina ha dimostrato di essere efficace nel trattamento di psicomotorio e attacchi epilettici, così come nevralgia del trigemino. Meccanismo di azione Carbamazepina ha dimostrato proprietà anticonvulsivanti in ratti e topi con crisi indotte elettricamente e chimicamente. E sembra agire riducendo risposte polisinaptici e bloccando il potenziamento post-tetanica. Carbamazepina riduce notevolmente o abolisce il dolore indotto dalla stimolazione del nervo infraorbitale nei gatti e ratti. Si deprime potenziale del talamo e bulbare e riflessi polisinaptici, tra cui il riflesso linguomandibular nei gatti. Carbamazepina è chimicamente correlato ad altri anticonvulsivanti o altri farmaci usati per controllare il dolore della nevralgia del trigemino. Il meccanismo d'azione resta sconosciuta. Il metabolita principale della Epitol, carbamazepina-10,11-epossido, ha attività anticonvulsivante, come dimostrato in diversi modelli animali in vivo di colpi. Sebbene attività clinica per l'epossido è stato ipotizzato, non è stato stabilito il significato della sua attività rispetto alla sicurezza ed efficacia di Epitol. farmacocinetica In studi clinici, sospensioni carbamazepina, compresse convenzionali, e compresse a rilascio prolungato consegnato quantità equivalenti di farmaco nella circolazione sistemica. Tuttavia, la sospensione è stata assorbita po 'più veloce, e la compressa a rilascio prolungato leggermente più lento, rispetto alla tavoletta convenzionale. La biodisponibilità della compressa a rilascio prolungato è stata dell'89% rispetto alla sospensione. A seguito di un b. i.d. posologia, la sospensione fornisce livelli di picco elevati e livelli ematici più bassi di quelli ottenuti dalla compressa convenzionale per lo stesso dosaggio. D'altra parte, a seguito di una t. i.d. regime di dosaggio, la sospensione carbamazepina offre livelli plasmatici allo steady-state paragonabili a carbamazepina compresse indicato b. i.d. quando somministrato allo stesso mg dose totale giornaliera. A seguito di un b. i.d. posologia, carbamazepina compresse a rilascio prolungato permettersi i livelli plasmatici allo steady-state paragonabili a compresse carbamazepina convenzionali dato q. i.d. quando somministrato allo stesso mg dose totale giornaliera. Carbamazepina nel sangue è 76% legato alle proteine plasmatiche. I livelli plasmatici di carbamazepina sono variabili e possono variare 0.5 fino 25 mcg / ml, senza apparente relazione alla dose giornaliera del farmaco. livelli terapeutici solita adulti sono tra i 4 e 12 mcg / mL. In politerapia, la concentrazione di carbamazepina e concomitanti farmaci può essere aumentata o diminuita durante la terapia, e gli effetti della droga può essere modificato (vedi PRECAUZIONI, interazioni farmacologiche). Dopo la somministrazione orale cronica di sospensione, i livelli plasmatici di picco a circa 1,5 ore rispetto alle 4 a 5 ore dopo la somministrazione di compresse di carbamazepina convenzionali, e 3 a 12 ore dopo la somministrazione di carbamazepina compresse a rilascio prolungato. Il rapporto CSF / siero è 0,22, simile alla carbamazepina non legato 24% nel siero. Perché carbamazepina induce il proprio metabolismo, il tempo di dimezzamento è anche variabile. Autoinduzione si completa dopo 3 a 5 settimane di un regime di dosaggio fisso. I valori di emivita iniziali vanno da 25 a 65 ore, in diminuzione di 12 a 17 ore a dosi ripetute. La carbamazepina viene metabolizzato nel fegato. Citocromo P450 3A4 è stato identificato come il principale isoforma responsabile della formazione di carbamazepina-10,11-epossido da carbamazepina. Umano idrolasi microsomiale epossido è stato identificato come l'enzima responsabile della formazione del derivato 10,11-transdiol da carbamazepina-10,11 epossido. Dopo somministrazione orale di 14 C-carbamazepina, il 72% della radioattività somministrata è stata trovata nelle urine e il 28% nelle feci. Questo radioattività urinaria era composta in gran parte di metaboliti idrossilati e coniugati, con solo il 3% di carbamazepina invariata. I parametri farmacocinetici di carbamazepina disposizione sono simili nei bambini e negli adulti. Tuttavia, vi è una scarsa correlazione tra le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina e la dose Epitol nei bambini. Carbamazepina è più rapidamente metabolizzato alla carbamazepina-10,11-epossido (un metabolita dimostrato di essere equipotente carbamazepina come anticonvulsivante nel schermi animali) nei gruppi di età più giovani che negli adulti. Nei bambini di età inferiore a 15, c'è una relazione inversa tra il rapporto CBZ-E / CBZ e l'aumentare dell'età (in un rapporto di 0,44 nei bambini di età inferiore a 1 anno fino a 0,18 nei bambini tra i 10 ei 15 anni di età). Gli effetti della razza e di genere sulla farmacocinetica di carbamazepina non sono state valutate in modo sistematico. Indicazioni e impiego per Epitol Epilessia Epitol (compresse carbamazepina USP) è indicato per l'uso come un farmaco anticonvulsivante. Le prove a sostegno dell'efficacia di Epitol (compresse carbamazepina USP) come anticonvulsivante è stato derivato da studi di droga controllato attivi che hanno arruolato pazienti con i seguenti tipi di crisi: 1. attacchi epilettici parziali con sintomatologia complessa (psicomotoria, lobo temporale). I pazienti affetti da questo tipo di attacchi sembrano mostrare un miglioramento maggiore rispetto a quelli con altri tipi. 2. crisi tonico-cloniche generalizzate (Gran Male). 3. modelli di sequestro miste che includono le crisi parziali o generalizzate di cui sopra, o altro. crisi di assenza (piccolo male) non sembrano essere controllato da Epitol (compresse carbamazepina USP) (vedi PRECAUZIONI, Generale). Nevralgia del trigemino Epitol (compresse carbamazepina USP) è indicato nel trattamento del dolore associato con vera nevralgia del trigemino. risultati positivi sono stati riportati anche in glossofaringeo nevralgia. Questo farmaco non è un semplice analgesico e non deve essere utilizzato per il sollievo dei dolori banali o dolori. Controindicazioni Epitol non deve essere usato nei pazienti con una storia di precedente depressione del midollo osseo, ipersensibilità al farmaco, o la sensibilità noto a qualsiasi dei composti triciclici, come amitriptilina, desipramina, imipramina, protriptyline, nortriptilina, ecc Allo stesso modo, sul piano teorico il suo utilizzo con gli inibitori della monoamino-ossidasi (MAO) non è raccomandato. Prima della somministrazione di Epitol, inibitori MAO deve essere interrotta per un minimo di 14 giorni, o più a lungo se la situazione lo permette clinici. La somministrazione concomitante di carbamazepina e nefazodone può risultare in concentrazioni plasmatiche insufficienti di nefazodone e del suo metabolita attivo per ottenere un effetto terapeutico. La somministrazione concomitante di carbamazepina con nefazodone è controindicata. Avvertenze Gravi reazioni dermatologiche reazioni dermatologiche gravi e talvolta fatali, tra cui necrolisi tossica epidermica (TEN) e sindrome di Stevens-Johnson (SJS), sono stati riportati con il trattamento carbamazepina. Il rischio di questi eventi è stimato a circa 1 a 6 per 10.000 nuovi utenti in paesi con popolazioni prevalentemente caucasici. Tuttavia, il rischio in alcuni paesi asiatici è stimata in circa 10 volte superiore. Carbamazepina deve essere interrotto al primo segno di una eruzione cutanea, a meno che l'eruzione non è chiaramente legata alla droga. Se segni o sintomi suggeriscono SJS / TEN, l'uso di questo farmaco non deve essere ripreso e terapia alternativa deve essere considerata. SJS / TEN e HLA-B * 1502 studi caso-controllo retrospettivi hanno scoperto che nei pazienti di discendenza cinese vi è una forte associazione tra il rischio di sviluppare SJS / TEN con il trattamento carbamazepina e la presenza di una variante ereditaria del gene HLA-B, HLA-B * 1502. Il presenza di tassi più elevati di queste reazioni in paesi con frequenze più elevate di questo allele suggerisce che il rischio può essere aumentato nei soggetti allele-positivo di qualsiasi etnia. Attraverso le popolazioni asiatiche, notevole variazione esiste nella prevalenza di HLA-B * 1502 superiore al 15% della popolazione è riportato positivo a Hong Kong, Thailandia, Malaysia, e parti delle Filippine, rispetto a circa il 10% a Taiwan e 4 % nel nord della Cina. Sud-asiatici, tra cui gli indiani, sembrano avere la prevalenza intermedio di HLA-B * 1502, con una media del 2% al 4%, ma superiore in alcuni gruppi. HLA-B * 1502 è presente in meno dell'1% della popolazione in Giappone e Corea. HLA-B * 1502 è in gran parte assente in individui non di origine asiatica (ad esempio caucasici, afro-americani, ispanici e nativi americani). Prima di iniziare la terapia carbamazepina, test per HLA-B * 1502 deve essere effettuata nei pazienti con origini nelle popolazioni in cui HLA-B * 1502 può essere presente. Nel decidere quali pazienti a schermo, le aliquote previste sopra per la prevalenza di HLA-B * 1502 possono offrire una guida approssimativa, tenendo presente i limiti di queste cifre a causa della grande variabilità dei tassi perfino all'interno di gruppi etnici, la difficoltà di accertare etnica Ancestry, e la probabilità di origine mista. Carbamazepina non deve essere utilizzato nei pazienti positivi per HLA-B * 1502 a meno che i benefici siano chiaramente superiori ai rischi. pazienti testati che si trovano ad essere negativi per l'allele si pensa di avere un basso rischio di SJS / TEN (vedi ATTENZIONE e AVVERTENZE NEL RIQUADRO, esami di laboratorio). Oltre il 90% dei pazienti trattati con carbamazepina che sperimenteranno SJS / TEN hanno questa reazione entro i primi mesi di trattamento. Queste informazioni possono essere prese in considerazione nel determinare la necessità di uno screening di pazienti geneticamente a rischio attualmente in carbamazepina. L'HLA-B * 1502 non è stato trovato per predire il rischio di meno gravi reazioni cutanee avverse da carbamazepina, come l'eruzione maculopapulare (MPE), o per prevedere Drug Reaction con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). limitate evidenze suggeriscono che HLA-B * 1502 può essere un fattore di rischio per lo sviluppo di SJS / TEN nei pazienti di origine cinese che assumono altri farmaci antiepilettici associati SJS / TEN, tra cui fenitoina. Occorre prendere in considerazione per evitare l'uso di altri farmaci associati con SJS / TEN in HLA-B * 1502 pazienti positivi, quando le terapie alternative sono altrimenti ugualmente accettabili. Reazioni di ipersensibilità e HLA-A * 3101 Allele studi caso-controllo retrospettivi nei pazienti di europei, coreani, e origine giapponese hanno trovato una moderata associazione tra il rischio di reazioni di ipersensibilità in via di sviluppo e la presenza di HLA-A * 3101, una variante allelica ereditaria della HLA-A gene, in pazienti con carbamazepina. Queste reazioni di ipersensibilità includono SJS / TEN, eruzioni maculopapulari, e Reazione farmacologico con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS vedi / multiorgano Ipersensibilità sotto). HLA-A * 3101 è prevista l'effettuazione di oltre il 15% dei pazienti di giapponesi, indiani d'America, Indiano meridionale (ad esempio, Tamil Nadu) e qualche ascendenza araba; fino a circa il 10% nei pazienti di cinesi Han, coreana, europei, latino-americano, e altri antenati indiani; e fino a circa 5% in afro-americani e pazienti di Thai, taiwanese e cinese discendenza (Hong Kong). I rischi ei benefici della terapia carbamazepina devono essere pesati prima di considerare Epitol nei pazienti noti per essere positivi per HLA-A * 3101. L'applicazione di HLA genotipizzazione come strumento di screening ha delle limitazioni importanti e non deve mai sostituire adeguata vigilanza clinica e la gestione del paziente. Molti HLA-B * 1502-positivi e HLA-A * pazienti 3101-positivi trattati con carbamazepina non svilupperanno SJS / TEN o altre reazioni di ipersensibilità, e queste reazioni può ancora verificarsi raramente in HLA-B * 1502-negativi e HLA-A * pazienti 3101-negativi di qualsiasi etnia. Il ruolo di altri fattori possibili per lo sviluppo di e morbilità da, SJS / TEN e di altre reazioni di ipersensibilità, come farmaco antiepilettico (AED) dose, la conformità, farmaci concomitanti, comorbidità, e il livello di controllo dermatologico, non sono state studiate . Anemia aplastica e agranulocitosi anemia aplastica e agranulocitosi sono stati riportati in associazione con l'uso di Epitol (vedi boxed warning). I pazienti con una storia di reazioni avverse ematologiche a qualsiasi farmaco possono essere particolarmente a rischio di depressione midollare. Reazione farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) / multiorgano Ipersensibilità Reazione farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), noto anche come ipersensibilità multiorgano, si è verificato con Epitol. Alcuni di questi eventi sono stati fatali o letali. ABITO in genere, anche se non esclusivamente, si presenta con febbre, eruzioni cutanee, e / o linfoadenopatia, in associazione con coinvolgimento di altri organi, come l'epatite, nefrite, anomalie ematologiche, la miocardite, o miosite a volte assomiglia ad una infezione virale acuta. Eosinofilia è spesso presente. Questo disturbo è variabile nella sua espressione, e altri organi non noti qui possono essere coinvolti. E 'importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità (ad esempio febbre, linfoadenopatia) possono essere presenti anche se eruzione non è evidente. Se tali segni o sintomi sono presenti, il paziente deve essere valutato immediatamente. Epitol deve essere interrotta se non è possibile stabilire una eziologia alternativa per i segni o sintomi. Reazioni di ipersensibilità alla carbamazepina sono stati riportati in pazienti che in precedenza sperimentato questa reazione a farmaci anticonvulsivanti, tra cui fenitoina, primidone, e fenobarbital. Se tale storia è presente, benefici e rischi devono essere attentamente valutati e, se viene avviata la carbamazepina, i segni ed i sintomi di ipersensibilità devono essere attentamente monitorati. I pazienti devono essere informati che circa un terzo dei pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità alla carbamazepina anche sperimentare reazioni di ipersensibilità con oxcarbazepina. Comportamento suicida e Ideazione Farmaci antiepilettici (AEDs), tra cui Epitol, aumentano il rischio di pensieri o comportamenti suicidari in pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione. I pazienti trattati con qualsiasi AED per qualsiasi indicazione devono essere monitorati per l'insorgenza o peggioramento della depressione, pensieri suicidi o di comportamento, e / o di eventuali cambiamenti insoliti di umore o di comportamento. analisi combinate di 199 studi clinici controllati con placebo (mono - e terapia aggiuntiva) di 11 diversi farmaci antiepilettici hanno mostrato che i pazienti randomizzati a uno dei farmaci antiepilettici avevano circa il doppio del rischio (risk adjusted relativo 1,8, 95% CI: 1.2, 2.7) di suicidio pensare o comportamento rispetto ai pazienti randomizzati a placebo. In questi studi, che hanno avuto una durata mediana del trattamento di 12 settimane, il tasso di incidenza stimata di comportamento suicida o ideazione tra i 27.863 pazienti AED-trattati è stato 0,43%, rispetto al 0,24% tra i 16.029 pazienti trattati con placebo, con un incremento di circa un caso di pensieri o comportamenti suicidi ogni 530 pazienti trattati. Ci sono stati quattro suicidi in pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno in pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire una conclusione circa effetto del farmaco sul suicidio. L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con AED è stato osservato fin da una settimana dopo l'inizio del trattamento farmacologico con farmaci antiepilettici e persisteva per tutta la durata del trattamento valutati. Poiché la maggior parte studi inclusi nell'analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, il rischio di pensieri o comportamenti oltre le 24 settimane di suicidio non può essere valutata. Il rischio di pensieri o comportamenti suicidi era generalmente coerenti tra i farmaci nei dati analizzati. Il ritrovamento di un aumento del rischio con farmaci antiepilettici di varia meccanismi di azione e di tutta una serie di indicazioni suggeriscono che il rischio si applica a tutti i farmaci antiepilettici utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non variava notevolmente per età (5 a 100 anni) negli studi clinici analizzati. La tabella 1 mostra il rischio assoluto e relativo da indicazione per tutti i farmaci antiepilettici valutati. Tabella 1: Rischio da Indicazioni per farmaci antiepilettici nell'analisi combinata Placebo pazienti con eventi per 1000 pazienti I pazienti farmacologiche con eventi per 1000 pazienti Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidi era più alta negli studi clinici per l'epilessia che in studi clinici per le condizioni psichiatriche o altro, ma le differenze di rischio assoluto erano simili per la epilessia e indicazioni psichiatriche. Chiunque in considerazione la prescrizione Epitol o qualsiasi altro AED deve bilanciare il rischio di pensieri o comportamenti suicidi con il rischio di malattia non trattata. Epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti i farmaci antiepilettici sono a loro volta associati con la morbilità e la mortalità e un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari. Dovrebbe SUICIDA pensieri e comportamenti emergono durante il trattamento, il medico prescrittore deve considerare se la comparsa di questi sintomi in un determinato paziente può essere correlato alla malattia da trattare. I pazienti, i loro assistenti e famiglie devono essere informati che i farmaci antiepilettici aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e devono essere informati della necessità di essere attenti per l'insorgenza o il peggioramento dei segni e dei sintomi della depressione, eventuali cambiamenti insoliti di umore o di comportamento , o la comparsa di pensieri suicidari, comportamento o pensieri di autolesionismo. Comportamenti di interesse devono essere segnalati immediatamente agli operatori sanitari. Generale Epitol ha mostrato lievi attività anticolinergica, che può essere associata a un aumento della pressione intraoculare; Pertanto, i pazienti con aumentata pressione intraoculare devono essere attentamente osservate durante la terapia. A causa della relazione del farmaco per altri composti triciclici, la possibilità di attivazione di una psicosi latente e, nei pazienti anziani, di confusione o agitazione deve ricordare. L'uso di carbamazepina dovrebbe essere evitato nei pazienti con anamnesi di porfiria epatica (porfiria intermittente ad esempio acuta, porfiria variegata, porfiria cutanea tarda). attacchi acuti sono stati riportati in tali pazienti sottoposti a terapia carbamazepina. amministrazione carbamazepina è stato anche dimostrato di aumentare i precursori porfirina nei roditori, un meccanismo presunto per l'induzione di crisi acute di porfiria. Come per tutti i farmaci antiepilettici, Epitol deve essere effettuata gradualmente per ridurre al minimo il potenziale di aumento della frequenza delle crisi. Hyponatremia può verificarsi come risultato del trattamento con Epitol. In molti casi, l'iponatriemia sembra essere causato dalla sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH). Il rischio di sviluppare SIADH con il trattamento Epitol sembra essere dose-dipendente. I pazienti anziani e nei pazienti trattati con diuretici sono a maggior rischio di sviluppare iponatremia. Prendere in considerazione la sospensione Epitol nei pazienti con iponatriemia sintomatica. Segni e sintomi di iponatremia includono mal di testa, la frequenza nuove o maggiori convulsioni, difficoltà di concentrazione, disturbi della memoria, confusione, debolezza e instabilità, che può portare a cadute. Prendere in considerazione la sospensione Epitol nei pazienti con iponatriemia sintomatica. Uso in gravidanza La carbamazepina può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. I dati epidemiologici suggeriscono che ci possa essere una associazione tra l'uso di carbamazepina durante la gravidanza e malformazioni congenite, tra cui la spina bifida. Ci sono state anche segnalazioni che la carbamazepina associato con disturbi dello sviluppo e anomalie congenite (ad esempio difetti cranio-facciali, malformazioni cardiovascolari, e anomalie che coinvolgono vari sistemi del corpo). Sono stati segnalati ritardi di sviluppo basate su valutazioni neurocomportamentali. Durante il trattamento o consulenza donne in età fertile, il medico curante vorrà pesare i benefici della terapia contro i rischi. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. casi retrospettivi recensioni suggeriscono che, rispetto alla monoterapia, ci può essere una maggiore prevalenza di effetti teratogeni associati all'uso di anticonvulsivanti in terapia di combinazione. Pertanto, se la terapia deve essere continuata, in monoterapia può essere preferibile per le donne incinte. Negli esseri umani, il passaggio transplacentare di carbamazepina è rapido (30 a 60 minuti), e il farmaco si accumula nei tessuti fetali, con livelli più elevati trovati nel fegato e nel rene che in cervello e del polmone. Carbamazepina ha dimostrato di avere effetti avversi in studi di riproduzione nei ratti quando somministrato per via orale in dosi da 10 a 25 volte la dose giornaliera massima nell'uomo (MHDD) di 1200 mg su base mg / kg o 1,5 a 4 volte il MHDD in mg / m 2 basi. Negli studi di teratologia ratto, 2 di 135 prole ha mostrato costole attorcigliati a 250 mg / kg e 4 di 119 prole a 650 mg / kg hanno mostrato altre anomalie (palatoschisi, piede torto, 1; 1; Anoftalmo, 2). In studi sulla riproduzione nei ratti, prole di cura ha dimostrato una mancanza di aumento di peso e un aspetto trasandato ad un livello di dosaggio materno di 200 mg / kg. Farmaci antiepilettici non deve essere interrotta bruscamente nei pazienti in cui il farmaco viene somministrato per prevenire gli attacchi epilettici a causa della forte possibilità di precipitare stato epilettico con ipossia addetto e minaccia per la vita. In casi individuali in cui la gravità e la frequenza dei disturbi convulsivi sono tali che la rimozione del farmaco non costituiscono una seria minaccia per il paziente, la sospensione del farmaco può essere considerata prima e durante la gravidanza, anche se non si può dire con certezza che anche le crisi minori non presentano alcuni rischi per l'embrione in via di sviluppo o il feto. I test per rilevare i difetti con procedure attualmente accettate devono essere considerati una parte della cura prenatale di routine in età fertile donne che ricevono carbamazepina. Ci sono stati alcuni casi di convulsioni neonatali e / o depressione respiratoria associati con carbamazepina materna e altri concomitante uso farmaco anticonvulsivante. Alcuni casi di vomito neonatale, diarrea e / o diminuzione di alimentazione sono stati anche riportati in associazione con l'uso materno Epitol. Questi sintomi possono rappresentare una sindrome da astinenza neonatale. Per fornire informazioni riguardanti gli effetti della esposizione in utero a Epitol, i medici sono invitati a raccomandare che i pazienti in stato di gravidanza prendendo Epitol iscriversi al registro delle gravidanze nordamericano antiepilettici (NAAED). Questo può essere fatto chiamando il numero verde 1-888-233-2334, e deve essere fatto dai pazienti stessi. Informazioni sul Registro di sistema può anche essere trovato sul sito http://www. aedpregnancyregistry. org/. Precauzioni Generale Prima di iniziare la terapia, una storia dettagliata e un esame fisico dovrebbero essere. Epitol deve essere usato con cautela nei pazienti con un disturbo sequestro misto che include crisi di assenza atipiche, dal momento che in questi pazienti carbamazepina è stata associata ad un aumento della frequenza delle convulsioni generalizzate (vedi INDICAZIONI E USO). La terapia deve essere prescritto solo dopo la valutazione critica beneficio-to-rischio nei pazienti con una storia di disturbi cardiaci di conduzione, tra secondo e terzo grado blocco cardiaco AV; cardiaca, epatica o danno renale; ematologiche negativo o reazione di ipersensibilità ad altri farmaci, tra cui reazioni ad altri anticonvulsivanti; o cicli di terapia interrotta con carbamazepina. blocco cardiaco AV, tra cui seconda e blocco di terzo grado, sono stati riportati in seguito al trattamento carbamazepina. Ciò è avvenuto in generale, ma non solo, nei pazienti con anomalie ECG sottostanti o fattori di rischio per disturbi della conduzione. Sono stati segnalati effetti epatici, che vanno da lievi innalzamenti degli enzimi epatici a rari casi di insufficienza epatica (vedere REAZIONI AVVERSE e precauzioni, esami di laboratorio). In alcuni casi, gli effetti epatici possono progredire nonostante la sospensione del farmaco. Inoltre sono stati segnalati rari casi di sindrome del dotto biliare evanescente. Questa sindrome consiste in un processo colestasi con un decorso clinico variabile da fulminante al indolenti, la distruzione e la scomparsa dei dotti biliari intraepatiche. Alcuni, ma non tutti, i casi sono associati con le caratteristiche che si sovrappongono con altre sindromi immunoallergenic quali ipersensibilità multiorgano (sindrome DRESS) e gravi reazioni dermatologiche. A titolo di esempio vi è stato un rapporto di fuga sindrome dotto biliare associata con la sindrome di Stevens-Johnson e in un altro caso un'associazione con febbre e eosinofilia. Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere informati della disponibilità di una Medication Guide e dovrebbero essere istruiti a leggere la Guida Farmaco prima di prendere Epitol. I pazienti devono essere informati dei segni tossici e sintomi precoci di un potenziale problema ematologico, così come dermatologiche, ipersensibilità o reazioni epatiche. Questi sintomi possono includere, ma non sono limitati a, febbre, mal di gola, eruzioni cutanee, ulcere nella bocca, ecchimosi, linfoadenopatia e petecchiale o emorragia purpuriche, e nel caso di reazioni epatiche, anoressia, nausea / vomito, o ittero. Il paziente deve essere avvertito che, poiché questi segni e sintomi possono segnalare una reazione grave, che devono segnalare ogni caso immediatamente ad un medico. Inoltre, il paziente deve essere avvertito che questi segni e sintomi devono essere segnalate anche se lieve o quando si verificano dopo un uso prolungato. I pazienti devono essere informati che gravi reazioni cutanee sono state riportate in associazione con Epitol. Nel caso in cui una reazione cutanea dovesse verificarsi durante l'assunzione di Epitol, i pazienti devono consultare il proprio medico immediatamente (vedi AVVERTENZE). I pazienti, i loro assistenti e famiglie va informata che farmaci antiepilettici, compreso Epitol, possono aumentare il rischio di pensieri e comportamenti suicidari devono essere informati della necessità di essere attenti per l'insorgenza o peggioramento dei sintomi della depressione, eventuali cambiamenti insoliti di umore o il comportamento, o la comparsa di pensieri suicidari, comportamento o pensieri di autolesionismo. Comportamenti di interesse devono essere segnalati immediatamente agli operatori sanitari. Carbamazepina può interagire con alcuni farmaci. Pertanto, i pazienti devono essere avvisati di riferire al proprio medico l'uso di altri farmaci da prescrizione o senza ricetta medica o prodotti a base di erbe. Si deve usare cautela se l'alcol viene assunto in combinazione con la terapia carbamazepina, a causa di un possibile effetto sedativo additivo. Dal momento che si possono verificare vertigini e sonnolenza, i pazienti devono essere avvertiti circa i rischi di macchinari o di automobili o di impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose. I pazienti dovrebbero essere incoraggiati a iscriversi al registro delle gravidanze NAAED in caso di gravidanza. Questo registro sta raccogliendo informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza. Per iscriversi, i pazienti possono chiamare il numero verde 1-888-233-2334 (vedi AVVERTENZE, l'utilizzo in gravidanza). Test di laboratorio Per geneticamente pazienti a rischio (vedi AVVERTENZE), si raccomanda ad alta risoluzione 'HLA-B * 1502 tipizzazione'. Il test è positivo se vengono rilevate una o due HLA-B * 1502 alleli e negativo se non vengono rilevate HLA-B * 1502 alleli. Emocromo completo pre-trattamento, tra cui piastrine e, eventualmente, reticolociti e sideremia, devono essere ottenuti da una linea di base. Se un paziente nel corso del trattamento da un basso o ridotto numero di globuli bianchi o piastrine, il paziente deve essere attentamente monitorato. La sospensione del farmaco dovrebbe essere considerato se nessuna prova di depressione del midollo osseo significativo si sviluppa. Valutazioni al basale e periodiche di funzionalità epatica, in particolare nei pazienti con una storia di malattia epatica, devono essere eseguite durante il trattamento con questo farmaco in quanto potrebbe verificarsi danni al fegato (vedi PRECAUZIONI, generale e le reazioni avverse). Carbamazepina deve essere interrotto, sulla base del giudizio clinico, se indicato dal recente che si verificano o peggioramento evidenze cliniche o di laboratorio di disfunzione epatica o di danno epatico, oppure, nel caso di malattia epatica attiva. Baseline e visite oculistiche periodiche, tra cui lampada a fessura, fondo dell'occhio, e tonometria, sono raccomandati dal momento che molti fenotiazine e farmaci correlati hanno dimostrato di causare cambiamenti oculari. Basale e periodiche analisi completa delle urine e BUN determinazioni sono raccomandati per i pazienti trattati con questo farmaco a causa di disfunzione renale osservata. Il monitoraggio dei livelli ematici (vedi FARMACOLOGIA CLINICA) ha aumentato l'efficacia e la sicurezza di anticonvulsivanti. Tale controllo può essere particolarmente utile nei casi di drammatico aumento della frequenza delle crisi e per la verifica della conformità. Inoltre, la misurazione dei livelli sierici farmaco può aiutare a determinare la causa di tossicità quando viene usato più di un farmaco. test di funzionalità tiroidea sono stati segnalati per mostrare i valori sono diminuiti con carbamazepina somministrato da solo. stato segnalato interferenze con alcuni test di gravidanza. Interazioni farmacologiche interazioni farmacologiche clinicamente significative si sono verificati con farmaci concomitanti e comprendono (ma non sono limitati a) i seguenti: Agenti che possono influenzare i livelli plasmatici Carbamazepina Quando la carbamazepina è dato con farmaci che possono aumentare o diminuire i livelli di carbamazepina, un attento monitoraggio dei livelli di carbamazepina è indicato e aggiustamento del dosaggio può essere richiesto. Agenti che aumentano i livelli Carbamazepina inibitori del CYP3A4 inibiscono il metabolismo carbamazepina e possono quindi aumentare i livelli plasmatici di carbamazepina. I farmaci che hanno dimostrato, o ci si aspetterebbe, per aumentare i livelli di carbamazepina al plasma con aprepitant, cimetidina, ciprofloxacina, danazolo, diltiazem, macrolidi, eritromicina, troleandomicina, claritromicina, fluoxetina, fluvoxamina, trazodone, olanzapina, loratadina, terfenadina, omeprazolo, ossibutinina , dantrolene, isoniazide, niacinamide, nicotinamide, ibuprofene, propossifene, azoli (ad esempio ketoconazolo, itraconazolo, fluconazolo, voriconazolo) inibitori, acetazolamide, verapamil, ticlopidina, succo di pompelmo, e proteasi. Umano idrolasi microsomiale epossido è stato identificato come l'enzima responsabile della formazione del derivato 10,11-transdiol da carbamazepina-10,11 epossido. La somministrazione concomitante di inibitori della microsomiale epossido idrolasi umana può causare un aumento carbamazepina-10,11 epossido concentrazioni plasmatiche. &Toro; Ulteriori aumenti della dose dovrebbero essere basate sulla valutazione clinica. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Alterazioni della funzione tiroidea sono stati riportati in associazione con altri farmaci anticonvulsivanti. &Toro; Sono state riportate emorragia da rottura e gravidanze indesiderate. devono essere considerati metodi alternativi o back-up di contraccezione. &Toro; Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Carbamazepina deve, quindi, essere considerata cancerogena nei ratti Sprague-Dawley. Uso in gravidanza Gravidanza categoria D Travaglio e parto Le madri che allattano uso pediatrico Non ci sono dati a lungo termine di studi clinici è disponibile. Usa Geriatric Reazioni avverse Se le reazioni avverse sono di una tale gravità che il farmaco deve essere interrotto, il medico deve essere consapevole del fatto che l'interruzione brusca di qualsiasi farmaco anticonvulsivante in un paziente epilettico sensibile può portare a crisi epilettiche o addirittura stato epilettico con i suoi pericoli mortali. Le reazioni avverse più frequentemente osservate, in particolare durante le fasi iniziali della terapia, sono vertigini, sonnolenza, instabilità, nausea e vomito. Per ridurre al minimo la possibilità di tali reazioni, la terapia deve essere iniziata al dosaggio più basso raccomandato. Sono state segnalate le seguenti ulteriori reazioni avverse: In alcuni casi, l'interruzione della terapia può essere necessaria. Alcune di queste complicanze cardiovascolari hanno provocato incidenti mortali. L'infarto miocardico è stato associato con altri composti triciclici. Apparato respiratorio: ipersensibilità polmonare caratterizzata da febbre, dispnea, polmonite, o polmonite. Sistema genito-urinario: frequenza urinaria, ritenzione urinaria acuta, oliguria con pressione sanguigna elevata, azotemia, insufficienza renale, e l'impotenza. Albuminuria, sono stati riportati anche glicosuria, elevata BUN, e depositi microscopiche nelle urine. Nei cani, ha prodotto una colorazione marrone, presumibilmente un metabolita, nella vescica urinaria a livelli di dosaggio di 50 mg / kg e superiori. Rilevanza di questi dati per gli esseri umani non è noto. Ci sono state segnalazioni di paralisi associata e altri sintomi di insufficienza arteriosa cerebrale, ma non è stata stabilita l'esatta relazione di queste reazioni al farmaco. casi isolati di sindrome neurolettica maligna sono stati riportati sia con che senza l'uso concomitante di farmaci psicotropi. Apparato digerente: nausea, vomito, disturbi gastrici e dolori addominali, diarrea, costipazione, anoressia, e secchezza della bocca e della faringe, tra cui glossite e la stomatite. Anche se una relazione causale diretta non è stata stabilita, molti fenotiazine e farmaci correlati hanno dimostrato di causare cambiamenti oculari. Sistema muscolo-scheletrico: articolazioni e muscoli dolorante, e crampi alle gambe. Metabolismo: La febbre e brividi. Sono stati segnalati livelli diminuiti di calcio plasmatico. L'osteoporosi è stato segnalato. Sono stati segnalati casi isolati di una sindrome eritematoso-come il lupus. Ci sono state segnalazioni occasionali di livelli elevati di colesterolo, colesterolo HDL e trigliceridi nei pazienti che assumono farmaci anticonvulsivanti. Un caso di meningite asettica, accompagnata da mioclono e eosinofilia periferica, è stato riportato in un paziente che assume carbamazepina in combinazione con altri farmaci. Il paziente è stato dechallenged con successo, e la meningite riapparve su riprendere il trattamento con carbamazepina. Abuso e di dipendenza sovradosaggio Segni e sintomi Trattamento Non vi è alcun antidoto specifico. Epilessia Adulti e bambini sopra i 12 anni di età I bambini da 6 a 12 anni di età o t. i.d. Nevralgia del trigemino Epitol & reg; Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [Cfr USP Controlled temperatura ambiente]. Proteggere dall'umidità. Conservare in un luogo asciutto. Proteggere dall'umidità. TENERE QUESTA E tutti i farmaci FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI. Prodotto in Israele: Teva Pharmaceuticals USA, INC. North Wales, PA 19454 Medication Guide Epitol & reg; Ci possono essere nuove informazioni. Queste informazioni non prende il posto di parlare con il vostro medico circa la sua condizione medica o il trattamento. &Toro; &Toro; &Toro; pensieri di suicidio o morire & bull; tentativi di suicidio & bull; depressione & bull nuovo o peggio; nuovo o peggio l'ansia & bull; attacchi di panico & bull; nuovo o peggio irritabilità & bull; agendo aggressivo, essere arrabbiato, o violenti & bull; che agisce per impulsi & Bull pericolose; un estremo aumento dell'attività e parlare (mania) & bull; altri cambiamenti insoliti nel comportamento o stato d'animo &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; hanno tutte le altre condizioni mediche & bull; &Toro; incinta o sta pianificando una gravidanza. &Toro; Lo scopo di questo registro è quello di raccogliere informazioni circa la sicurezza del farmaco antiepilettico durante la gravidanza. È possibile iscriversi a questo registro chiamando 1-888-233-2334. &Toro; in periodo di allattamento o prevedono di allattare. Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria su tutti i farmaci che si prendono. Conoscere i farmaci che si prendono. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Vedere & ldquo; & Rdquo; Questi includono: &Toro; Mancanza di respiro & bull; nausea o vomito &Toro; nausea & bull; vomito Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista. Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria se si dispone di alcun effetto collaterale che si preoccupa o che non va via. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. &Toro; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). &Toro; I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati nella guida di medicinali. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il vostro medico. &Toro; Questo farmaco guida è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. Prodotto in Israele: Teva Pharmaceuticals USA, INC. North Wales, PA 19454 Pacchetto / Label Display Panel FARMACISTA: Erogare il Medication Guide di accompagnamento per ogni paziente.
