+
flecainide acetato di Flecainide è un farmaco antiaritmico disponibile in compresse da 50, 100 o 150 mg per somministrazione orale. Flecainide acetato è benzammide, N - (2-piperidinylmethyl) -2,5-bis (2,2,2-trifluoroetossi) -, monoacetato. La formula di struttura è riportata qui sotto. Formula molecolare: C 17 H 20 F 6 N 2 O 3 & bull; C 2 H 4 O 2 Peso molecolare: 474,40 Flecainide acetato è una sostanza cristallina bianca con un pKa di 9.3. Ha una solubilità in acqua di 48,4 mg / ml a 37 & deg; C. compresse Flecainide acetato contengono anche i seguenti ingredienti inattivi: croscarmellosa sodica, cellulosa microcristallina e stearato di magnesio. Flecainide - Farmacologia Clinica Flecainide ha attività anestetica locale e appartiene alla stabilizzazione della membrana (Classe 1) gruppo di farmaci antiaritmici; ha effetti elettrofisiologici caratteristici della classe IC antiaritmici. Nell'uomo, Flecainide produce una diminuzione dose-correlata in conduzione intracardiaca in tutte le parti del cuore con la più grande effetto sul sistema His-Purkinje (H-V conduzione). Effetti su atrioventricolare (AV) tempo di conduzione nodale e tempi di conduzione intra-atriale, anche se presenti, sono meno pronunciati rispetto a quelli sulla velocità di conduzione ventricolare. Effetti significativi sui periodi refrattari sono stati osservati soltanto nel ventricolo. i tempi di recupero del seno nodo (corretto) seguito stimolazione e la durata del ciclo spontanee sono un po 'aumentati. Quest'ultimo effetto può diventare significativo nei pazienti con disfunzione del nodo del seno. (Vedi AVVERTENZE.) Flecainide provoca una dose-correlata e-livelli plasmatici calo relativo in PVC singole e multiple e può sopprimere ricorrenza di tachicardia ventricolare. In studi limitati di pazienti con una storia di tachicardia ventricolare, flecainide ha avuto successo 30-40% del tempo nel sopprimere completamente l'inducibilità di aritmie da programmato elettrica stimolazione. Sulla base di soppressione PVC, sembra che i livelli plasmatici di 0,2 a 1,0 mcg / mL può essere necessaria per ottenere il massimo beneficio terapeutico. E 'più difficile valutare la dose necessaria per sopprimere gravi aritmie, ma i livelli plasmatici di valle nei pazienti trattati con successo per la tachicardia ventricolare ricorrenti erano tra 0,2 e 1,0 mcg / mL. I livelli plasmatici sopra 0,7-1,0 mcg / mL sono associati ad un più alto tasso di eventi avversi cardiaci, quali difetti di conduzione o bradicardia. La relazione tra livelli plasmatici di proaritmico eventi non è stabilito, ma la riduzione della dose in studi clinici di pazienti con tachicardia ventricolare sembra aver portato ad una frequenza ridotta e la gravità di tali eventi. Flecainide solito non altera la frequenza cardiaca, anche se bradicardia e tachicardia sono stati riportati occasionalmente. Negli animali e del miocardio isolato, è stato dimostrato un effetto inotropo negativo di Flecainide. Riduzione della frazione di eiezione, coerente con un effetto inotropo negativo, sono stati osservati dopo somministrazione singola di 200 a 250 mg di farmaco nell'uomo; entrambi sono stati riscontrati aumenti e diminuzioni della frazione di eiezione durante la terapia multidose nei pazienti a abituali dosi terapeutiche. (Vedi AVVERTENZE.) Metabolismo negli esseri umani In seguito a somministrazione orale, l'assorbimento di Flecainide è quasi completa. I livelli plasmatici di picco sono raggiunti in circa tre ore nella maggior parte dei soggetti (range da 1 a 6 ore). Flecainide non subisce alcuna biotrasformazione presistemico consequenziali (passare prima-effetto). Il cibo o antiacidi non influenzano l'assorbimento. Latte, tuttavia, può inibire l'assorbimento nei bambini. Una riduzione flecainide dosaggio dovrebbe essere considerato quando il latte è rimosso dalla dieta dei bambini. Il plasma apparente medie di emivita di circa 20 ore ed è piuttosto variabile (range, da 12 a 27 ore) dopo dosi orali multiple in pazienti con precoce contrazioni ventricolari (PVC). Con dosaggio multiplo, i livelli plasmatici aumentano a causa della sua lunga emivita con livelli di steady-state avvicinate in 3 a 5 giorni; una volta allo stato stazionario, nessuna ulteriore (o imprevisti) accumulo di farmaco nel plasma si verifica durante la terapia cronica. Oltre il range terapeutico, i dati indicano che i livelli plasmatici in un individuo sono approssimativamente proporzionali alla dose, la deviazione verso l'alto dalla linearità leggermente (circa 10 al 15% per 100 mg in media). In soggetti sani, circa il 30% di una singola dose orale (range, dal 10 al 50%) viene escreta nelle urine come farmaco immodificato. I due principali metaboliti urinari sono meta-0-dealchilata Flecainide (attivo, ma circa un quinto più potente) e la meta-lattamici 0-dealchilata di Flecainide (metabolita non attivo). Questi due metaboliti (principalmente coniugati) rappresentano la maggior parte della rimanente porzione della dose. Diversi metaboliti minori (3% della dose o meno) si trovano anche nelle urine; solo il 5% di una dose orale è escreto nelle feci. Nei pazienti, libero (non coniugata) i livelli plasmatici dei due principali metaboliti sono molto bassi (meno di 0.05 mcg / mL). In vitro. studi metabolici hanno confermato che il citocromo P450IID6 è coinvolto nel metabolismo della flecainide. Quando il pH urinario è molto alcalino (8 o superiore), come può verificarsi in condizioni rare (ad esempio, acidosi tubulare renale, rigorosa dieta vegetariana), Flecainide eliminazione dal plasma è molto più lento. L'eliminazione della flecainide dal corpo dipende funzione renale (ovvero il 10 al 50% appare nelle urine farmaco immodificato). Con l'aumento della insufficienza renale, l'entità di escrezione invariato di droga nelle urine è ridotto e la emivita plasmatica di Flecainide è prolungata. Dal momento che Flecainide è anche ampiamente metabolizzato, non vi è alcuna relazione semplice tra clearance della creatinina e il tasso di eliminazione Flecainide dal plasma. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Nei pazienti con classe NYHA III insufficienza cardiaca congestizia (CHF), il tasso di Flecainide eliminazione dal plasma (emivita media, 19 ore) è moderatamente più lenta rispetto a soggetti sani (emivita media, 14 ore), ma simile alla tasso per i pazienti con PVC senza CHF. L'entità di escrezione del farmaco immodificato nelle urine è anche simile. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Sotto un anno di età, in corso i dati disponibili sono limitati, ma suggeriscono che il tempo di vita alla nascita può essere fino a 29 ore, in diminuzione di 11-12 ore per tre mesi di età e 6 ore di un anno di età. La farmacocinetica nei neonati idropici non sono stati studiati, ma i rapporti di casi suggeriscono eliminazione prolungata. Nei bambini di età 1 anno a 12 anni la vita media è di circa 8 ore. Negli adolescenti (età 12 a 15) l'eliminazione emivita plasmatica è di circa 11-12 ore. Dal momento che il latte può inibire l'assorbimento nei neonati, una riduzione della flecainide dosaggio dovrebbe essere considerato quando il latte è rimosso dalla dieta (es gastroenterite, lo svezzamento). Plasmatica di valle livelli Flecainide devono essere monitorati nel corso importanti cambiamenti nel consumo di latte alimentare. Da 20 a 80 anni, i livelli plasmatici sono solo leggermente più alto con l'avanzare dell'età; eliminazione Flecainide dal plasma è leggermente inferiore nei soggetti anziani rispetto ai soggetti più giovani. I pazienti fino all'età di 80+ sono stati tranquillamente trattati con dosaggi al solito. L'entità della flecainide legame alle proteine plasmatiche umane è di circa il 40% ed è indipendente dal livello plasmatico farmaco nel range da 0,015 a circa 3,4 mcg / mL. Così, non ci si aspetterebbe interazioni farmacologiche clinicamente significative basate su proteine effetti vincolanti. L'emodialisi rimuove solo circa l'1% di una dose orale immodificato Flecainide. Piccoli aumenti dei livelli plasmatici di digossina sono visti durante la co-somministrazione di Flecainide con digossina. Piccoli aumenti sia Flecainide e livelli plasmatici di propranololo sono visti durante la somministrazione contemporanea di questi due farmaci. (Vedere PRECAUZIONI. Interazioni con altri farmaci.) In due randomizzati, crossover, studi clinici controllati con placebo della durata di 16 settimane in doppio cieco, il 79% dei pazienti con tachicardia sopraventricolare parossistica (PSVT) riceve Flecainide è stato l'attacco gratuito, mentre il 15% dei pazienti trattati con placebo è rimasto attacco gratuito. Il tempo medio-beforerecurrence di PSVT nei pazienti trattati con placebo è stato di 11 a 12 giorni, mentre oltre l'85% dei pazienti trattati con Flecainide ha avuto alcuna recidiva a 60 giorni. In due randomizzati, crossover, studi clinici controllati con placebo della durata di 16 settimane in doppio cieco, il 31% dei pazienti con fibrillazione atriale parossistica / flutter (PAF) che riceve Flecainide è stato l'attacco gratuito, mentre l'8% del gruppo placebo è rimasto attacco gratuito. Il tempo medio-before-ricorrenza di PAF nei pazienti trattati con placebo è stato di circa 2 o 3 giorni, mentre per coloro che ricevono Flecainide la mediana di tempo prima da recidiva è stato di 15 giorni. Indicazioni e impiego per Flecainide In pazienti senza cardiopatia strutturale, flecainide è indicato per la prevenzione di - Parossistiche tachicardie sopraventricolari (PSVT), tra cui la tachicardia atrioventricolare da rientro nodale, tachicardia da rientro atrioventricolare e le altre tachicardie sopraventricolari di meccanismo non specificata associata a sintomi invalidanti - Parossistica fibrillazione atriale / flutter (PAF) associata a sintomi invalidanti Flecainide è anche indicato per la prevenzione della - Aritmie ventricolari documentate, come la tachicardia ventricolare sostenuta (sostenuta VT), che a giudizio del medico, sono pericolosi per la vita. Uso della flecainide per il trattamento della tachicardia ventricolare sostenuta, come altri antiaritmici, deve essere iniziato in ospedale. L'uso di flecainide non è raccomandato nei pazienti con aritmie ventricolari meno gravi, anche se i pazienti sono sintomatici. A causa degli effetti proaritmici di Flecainide, il suo uso dovrebbe essere riservato a pazienti nei quali, a giudizio del medico, i benefici del trattamento sono superiori ai rischi. Flecainide non deve essere utilizzato nei pazienti con infarto miocardico recente. (Vedere AVVERTENZE Boxed.) L'uso della Flecainide nella fibrillazione atriale cronica non è stato adeguatamente studiato e non è raccomandato. (Vedere AVVERTENZE Boxed.) Come è il caso per altri agenti antiaritmici, non vi è evidenza da studi controllati che l'uso di flecainide influenza favorevolmente sopravvivenza o l'incidenza di morte improvvisa. Controindicazioni Flecainide è controindicato nei pazienti con preesistente blocco AV di secondo o terzo grado, o con blocco di branca destra quando associato ad una emiblocco sinistra (blocco bifascicolare), a meno che un pacemaker è presente per sostenere il ritmo cardiaco dovrebbe completare blocco cardiaco si verifica. Flecainide è anche controindicato in presenza di shock cardiogeno o conosciuto ipersensibilità al farmaco. Avvertenze Mortalità. Flecainide è stata inserita nel polmone National Heart e Blood Institute & rsquo; s Trial Aritmia cardiaca soppressione (CAST), a lungo termine, più centro, randomizzato, in doppio cieco in pazienti con aritmie ventricolari pericolose non-vita-asintomatici che hanno avuto un infarto infarto più di sei giorni, ma meno di due anni prima. Una mortalità eccessiva o tasso di arresto cardiaco non fatale è stato visto nei pazienti trattati con Flecainide rispetto a quello osservato nel gruppo trattato con placebo accuratamente abbinati. Questo tasso è stato 16/315 (5,1%) per la Flecainide e 7/309 (2,3%) per il placebo abbinato. La durata media del trattamento con Flecainide in questo studio è stato di 10 mesi. L'applicabilità dei risultati espressi per altre popolazioni (ad esempio, quelli senza infarto miocardico recente) è incerta, ma al momento è prudente prendere in considerazione i rischi di agenti classe 1C (compresi i Flecainide), insieme con la mancanza di qualsiasi prova di un miglioramento della sopravvivenza, generalmente inaccettabile in pazienti senza aritmie ventricolari pericolose per la vita, anche se i pazienti stanno sperimentando sgradevole, ma non in pericolo di vita, sintomi o segni. Ventricolari proaritmico Effetti in pazienti con fibrillazione atriale / flutter. Una revisione della letteratura mondiale ha rivelato casi di 568 pazienti trattati con Flecainide per via orale per la fibrillazione atriale parossistica / flutter (PAF). La tachicardia ventricolare è stato sperimentato a 0,4% (2/568) di questi pazienti. Dei 19 pazienti nella letteratura con fibrillazione atriale cronica (CAF), il 10,5% (2) esperienza VT o VF. Flecainide NON È raccomandato nei i pazienti con bronchite fibrillazione atriale. segnalazioni di casi di ventricolari effetti proaritmici in pazienti trattati con Flecainide per la fibrillazione atriale / flutter hanno incluso un aumento dei PVC, VT, fibrillazione ventricolare (VF), e la morte. Come con altri farmaci di classe 1, i pazienti trattati con Flecainide per flutter atriale sono stati riportati con 1: 1 atrioventricolare di conduzione a causa di rallentare la frequenza atriale. Un aumento paradossale la frequenza ventricolare può verificarsi anche in pazienti con fibrillazione atriale che ricevono Flecainide. Concomitante terapia chronotropic negativo, come la digossina o beta-bloccanti possono ridurre il rischio di questa complicanza. Flecainide, come altri farmaci antiaritmici, può causare nuovi o peggiorato aritmie sopraventricolari o ventricolari. effetto proaritmico ventricolari variano da un aumento della frequenza delle PVC allo sviluppo di più grave tachicardia ventricolare, ad esempio la tachicardia che è più sostenuta o più resistenti alla conversione a ritmo sinusale, con conseguenze potenzialmente fatali. In studi condotti su pazienti di aritmia ventricolare trattati con Flecainide, tre quarti di eventi proaritmici erano nuovi o peggiorati tachiaritmie ventricolari, il resto è aumentata la frequenza di PVC o nuove aritmie sopraventricolari. Nei pazienti trattati con Flecainide per la tachicardia ventricolare sostenuta, l'80% (51/64) di eventi proaritmici si è verificato entro 14 giorni dalla comparsa della terapia. Negli studi di 225 pazienti con aritmia sopraventricolare (108 con tachicardia sopraventricolare parossistica e 117 con fibrillazione atriale parossistica), ci sono stati 9 (4%) eventi proaritmici, 8 dei quali in pazienti con fibrillazione atriale parossistica. Del 9, 7 (tra cui quella di un paziente PSVT) erano esacerbazioni di aritmie sopraventricolari (più lunga durata, tasso più rapido, più difficile da invertire), mentre 2 erano aritmie ventricolari, tra cui un caso fatale di VT / VF e una vasta VT complesso (il paziente ha mostrato inducibile VT, tuttavia, dopo ritiro di Flecainide), sia in pazienti con fibrillazione atriale parossistica e nota malattia coronarica. Non è chiaro se Flecainide & rsquo; rischio di proaritmia s è esagerato nei pazienti con fibrillazione atriale cronica (CAF), ad alta frequenza ventricolare, e / o l'esercizio fisico. Ampia la tachicardia complessa e fibrillazione ventricolare sono stati riportati in due dei 12 pazienti sottoposti a CAF massimale test tolleranza allo sforzo. In pazienti con aritmie ventricolari complesse, è spesso difficile distinguere una variazione spontanea nel paziente s 'disturbo del ritmo sottostante da drug-indotta peggioramento, in modo che le seguenti aliquote occorrenza devono essere considerati approssimazioni. La loro frequenza sembra essere correlato alla dose e alla malattia cardiaca sottostante. Tra i pazienti trattati per VT sostenuta (che spesso aveva anche CHF, una bassa frazione di eiezione, una storia di infarto miocardico e / o un episodio di arresto cardiaco), l'incidenza di eventi proaritmici è stata del 13%, quando il dosaggio è stato avviato a 200 mg / die con una lenta titolazione verso l'alto, e non superiore a 300 mg / die nella maggior parte dei pazienti. Nei primi studi sui pazienti con tachicardia ventricolare sostenuta utilizzando una dose iniziale più elevato (400 mg / die) l'incidenza di eventi proaritmici è stata del 26%; Inoltre, in circa il 10% dei pazienti trattati eventi proaritmici provocato la morte, nonostante immediatamente alle cure mediche. Con dosi iniziali inferiori, l'incidenza di eventi proaritmici conseguente morte diminuita allo 0,5% di questi pazienti. Di conseguenza, è estremamente importante Follo w il programma di dosaggio raccomandato. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). La frequenza relativamente elevata di eventi proaritmici nei pazienti con tachicardia ventricolare sostenuta e malattie cardiache sottostanti grave, e la necessità di un'attenta titolazione e monitoraggio, richiede che la terapia dei pazienti con tachicardia ventricolare sostenuta essere avviato in ospedale. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Flecainide ha un effetto inotropo negativo e può causare o peggiorare CHF, soprattutto nei pazienti con cardiomiopatia, preesistente grave insufficienza cardiaca (classe NYHA III o IV) o frazioni di eiezione bassa (meno del 30%). Nei pazienti con aritmie sopraventricolari CHF nuova o peggiorata sviluppata nel 0,4% (1/225) dei pazienti. Nei pazienti con tachicardia ventricolare sostenuta, nel corso di una durata media di 7,9 mesi di terapia Flecainide, 6,3% (20/317) ha sviluppato nuovi CHF. Nei pazienti con tachicardia ventricolare sostenuta e una storia di franchi, nel corso di una durata media di 5,4 mesi di terapia Flecainide, il 25,7% (78/304) ha sviluppato peggiorata CHF. Aggravamento di preesistente CHF si è verificato più frequentemente negli studi che hanno incluso pazienti con classe III o IV fallimento rispetto agli studi che escludevano tali pazienti. Flecainide deve essere usato con cautela nei pazienti che sono noti per avere una storia di CHF o disfunzione miocardica. La dose iniziale di tali pazienti deve essere offerta più di 100 mg (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE) ed i pazienti devono essere monitorati attentamente. Particolare attenzione deve essere data al mantenimento della funzione cardiaca, tra cui l'ottimizzazione di digitale, diuretici, o di altre terapie. Nei casi in cui CHF ha sviluppato o peggiorata durante il trattamento con Flecainide, il tempo di insorgenza variava da poche ore a diversi mesi dopo l'inizio della terapia. Alcuni pazienti che sviluppano evidenza di ridotta funzione miocardica mentre su Flecainide può continuare su Flecainide con regolazione della digitale o diuretici, altri possono richiedere una riduzione del dosaggio o l'interruzione della Flecainide. Quando possibile, si raccomanda che i livelli plasmatici Flecainide essere monitorati. Si dovrebbe tentare di mantenere i livelli plasmatici di valle sotto 0,7-1,0 mcg / mL. Effetti sulla conduzione cardiaca Flecainide rallenta conduzione cardiaca nella maggior parte dei pazienti per produrre un aumento dose-correlato a intervalli PR, QRS, QT e. intervallo PR aumenti in media circa il 25% (0,04 secondi) e fino al 118% in alcuni pazienti. Circa un terzo dei pazienti può sviluppare nuovo blocco di primo grado cuore AV (intervallo PR & ge; 0,20 secondi). I QRS aumenta complessi in media circa il 25% (0,02 secondi) e fino al 150% in alcuni pazienti. Molti pazienti sviluppano complessi QRS con una durata di 0,12 secondi o più. In uno studio, il 4% dei pazienti ha sviluppato nuovo blocco di branca mentre su Flecainide. Il grado di allungamento del PR e intervalli QRS non predice efficacia o lo sviluppo di effetti avversi cardiaci. Negli studi clinici, è stato insolito per intervalli PR aumentare a 0,30 secondi o più, o per intervalli QRS aumentare a 0,18 secondi o più. Quindi, deve essere usata cautela quando si verificano tali intervalli, e può essere considerato una riduzione della dose. L'intervallo QT allarga circa l'8%, ma la maggior parte di questo allargamento (circa il 60% al 90%) è dovuto allargamento della durata QRS. L'intervallo di JT (QT meno QRS) si allarga solo circa il 4% in media. Prolungamento significativo JT si verifica in meno del 2% dei pazienti. Ci sono stati rari casi di torsioni di punta di tipo aritmie associato alla terapia con Flecainide. sono stati osservati clinicamente significativi cambiamenti di conduzione a queste tariffe: seno disfunzione del nodo del seno, come la pausa, arresto sinusale e bradicardia sintomatica (1,2%), blocco AV di secondo grado (0,5%) e il blocco AV di terzo grado (0,4%). Un tentativo dovrebbe essere fatto per gestire il paziente alla dose minima efficace nel tentativo di minimizzare questi effetti. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE.) Se il blocco di branca secondo o blocco AV di terzo grado, o di destra associata ad un emiblocco sinistra si verificano, la terapia deve essere interrotta Flecainide a meno che un pacemaker ventricolare temporanea o impiantato è in atto per garantire una adeguata frequenza ventricolare . Sindrome del seno malato (sindrome bradicardia-tachicardia) Flecainide deve essere utilizzato con estrema cautela nei pazienti con sindrome del seno malato, perché può causare bradicardia sinusale, pausa sinusale o arresto sinusale. Effetti sulla pacemaker Soglie Flecainide è noto per aumentare le soglie di stimolazione endocardial e può sopprimere ritmi di scappamento ventricolare. Questi effetti sono reversibili se Flecainide è interrotto. Si deve essere usato con cautela nei pazienti con pacemaker permanente o elettrodi di stimolazione temporanea e non deve essere somministrato a pazienti con soglie di poveri o pacemaker non programmabili esistente a meno adatto salvataggio stimolazione è disponibile. La soglia di stimolazione in pazienti con pacemaker deve essere determinato prima di iniziare la terapia con Flecainide, ancora una volta dopo una settimana di somministrazione e successivamente ad intervalli regolari. Generalmente, i cambiamenti di soglia sono all'interno della gamma di pacemaker multiprogrammabile e, quando questi si verificano, un raddoppio della tensione o ampiezza dell'impulso è generalmente sufficiente per riguadagnare cattura. Ipopotassiemia o l'iperkaliemia possono alterare gli effetti di classe I farmaci antiaritmici. ipokaliemia preesistente o iperkaliemia devono essere corrette prima della somministrazione di Flecainide. La sicurezza e l'efficacia della Flecainide nel feto, neonato, o il bambino non sono state stabilite in, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo. Gli effetti proaritmici di Flecainide come descritto in precedenza, si applicano anche ai bambini. Nei pazienti pediatrici con malattia cardiaca strutturale, Flecainide è stata associata con arresto cardiaco e morte improvvisa. Flecainide deve essere iniziato in ospedale con il monitoraggio del ritmo. Qualsiasi uso di flecainide nei bambini dovrebbe essere direttamente controllato da un cardiologo esperto nel trattamento delle aritmie nei bambini. Precauzioni Flecainide è stato somministrato a pazienti in trattamento con preparati digitalici o agenti beta-bloccanti adrenergici, senza effetti negativi. Durante la somministrazione di dosi multiple per via orale di Flecainide a soggetti sani stabilizzati su una dose di digossina manutenzione. un aumento del 13% al 19% dei livelli plasmatici di digossina verificato a sei ore dopo la somministrazione. In uno studio condotto su soggetti sani trattati con Flecainide e propranololo contemporaneamente, i livelli plasmatici di Flecainide sono aumentati di circa il 20% e livelli di propranololo sono aumentate di circa il 30% rispetto ai valori di controllo. In questo studio formale di interazione, Flecainide e propranololo sono stati trovati ad avere ogni effetti inotropi negativi; quando i farmaci sono stati somministrati insieme, gli effetti sono additivi. Gli effetti della somministrazione concomitante di flecainide e propranololo sull'intervallo PR erano meno additivi. Negli studi clinici Flecainide, i pazienti che ricevevano beta-bloccanti in concomitanza non hanno avuto una maggiore incidenza di effetti collaterali. Tuttavia, dovrebbe essere riconosciuta la possibilità di additivi effetti inotropi negativi di beta-bloccanti e Flecainide. Flecainide non si lega alle proteine plasmatiche. Studi in vitro con diversi farmaci che possono essere somministrati in concomitanza mostrato che l'entità della flecainide legame alle proteine plasmatiche umane è immutata o solo leggermente inferiore. Di conseguenza, non ci si aspetterebbe interazioni con altri farmaci che sono altamente legato alle proteine (per esempio anticoagulanti). Flecainide è stato utilizzato in un gran numero di pazienti trattati con diuretici senza interazione apparente. Dati limitati in pazienti trattati con noti induttori enzimatici (fenitoina, fenobarbital, carbamazepina) indicano solo un aumento del 30% del tasso di eliminazione Flecainide. In soggetti sani trattati con cimetidina (1 al giorno gm) per una settimana, i livelli plasmatici di Flecainide è aumentato di circa il 30% e l'emivita è aumentato di circa il 10%. Quando amiodarone viene aggiunto alla terapia flecainide, livelli plasmatici Flecainide possono aumentare due volte o più in alcuni pazienti, se flecainide dosaggio non viene ridotta. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). I farmaci che inibiscono il citocromo P450IID6, come chinidina. potrebbe aumentare le concentrazioni plasmatiche di Flecainide nei pazienti che sono in terapia cronica Flecainide; soprattutto se questi pazienti sono metabolizzatori. C'è stata poca esperienza con la co-somministrazione di Flecainide e sia disopiramide o verapamil. Perché entrambi questi farmaci hanno proprietà inotropi negativi e gli effetti della somministrazione concomitante con Flecainide sono sconosciuti, né disopiramide nè verapamil deve essere somministrato contemporaneamente con Flecainide meno che, a giudizio del medico, i benefici di questa combinazione superano i rischi. C'è stata troppo poca esperienza con la co-somministrazione di Flecainide con nifedipina o di ltiazem per raccomandare l'uso concomitante. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Studi a lungo termine con Flecainide nel ratto e nel topo a dosi fino a 60 mg / kg / die non hanno rivelato nessun effetto cancerogeno composti correlati. studi di mutagenesi (test di Ames, linfoma del mouse e in citogenetica vivo) non hanno evidenziato effetti mutageni. Uno studio di riproduzione ratti a dosi fino a 50 mg / kg / giorno (sette volte la solita dose umana) non ha rivelato alcun effetto negativo sulla fertilità maschile o femminile. Gravidanza Categoria C. Flecainide ha dimostrato di avere effetti teratogeni (zampe di club, sternebre e vertebre anomalie, cuori pallidi con setto ventricolare contratto) e un effetto embrio-tossico (aumento dei riassorbimenti) in una razza di coniglio (Nuova Zelanda bianco) quando somministrato dosi di 30 e 35 mg / kg / die, ma non in un altro razza di coniglio (olandese con cintura) quando somministrato dosi fino a 30 mg / kg / die. Non sono stati osservati effetti teratogeni in ratti e topi dato dosi fino a, rispettivamente, 50 e 80 mg / kg / die,; tuttavia, in ritardo di ossificazione sternebral e vertebrale è stata osservata alla dose elevata nei ratti. Perché non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in stato di gravidanza, flecainide deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Travaglio e parto Non è noto se l'uso di Flecainide durante il travaglio o la consegna è immediato o ritardato effetti negativi sulla madre o del feto, incide sulla durata del travaglio o parto, o aumenta la possibilità di forcipe o altri interventi ostetrico. I risultati di uno studio di dose multipla condotto in madri subito dopo il parto indica che Flecainide è escreto nel latte materno in concentrazioni alte come 4 volte (con livelli medi di circa 2,5 volte) corrispondenti livelli plasmatici; presumendo un livello di plasma materno nella parte superiore del range terapeutico (1 mcg / ml), la dose giornaliera calcolata per un lattante (supponendo circa 700 mL latte materno nelle 24 ore) sarebbe meno La sicurezza e l'efficacia della Flecainide nel feto, neonato, o il bambino non sono state stabilite in, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo. (Vedere Farmacologia Clinica. AVVERTENZE. E DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Dal momento che Flecainide eliminazione dal plasma può essere notevolmente più lenta nei pazienti con insufficienza epatica significativa, Flecainide non deve essere usato in tali pazienti a meno che i potenziali benefici superino chiaramente i rischi. Se utilizzato, il monitoraggio frequente e precoce livello plasmatico è necessario per guidare il dosaggio (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE plasma livello di monitoraggio.); aumenti di dosaggio devono essere effettuate con estrema cautela quando i livelli plasmatici hanno stabilizzato (dopo più di quattro giorni). Reazioni avverse Nei pazienti post-infartuati con PVC asintomatici e tachicardia ventricolare non sostenuta, la terapia Flecainide è risultata associata con un tasso di 5,1% di morte e di arresto cardiaco non fatale, rispetto ad un tasso del 2,3% in un gruppo placebo abbinato. (Vedi AVVERTENZE.) Gli effetti avversi riportati per Flecainide, descritti in dettaglio nella sezione AVVERTENZE, erano aritmie nuovi o peggiorati che si sono verificati in 1% di 108 pazienti con PSVT e nel 7% dei 117 pazienti con PAF; e nuovi o aggravate aritmie ventricolari che si sono verificati nel 7% dei 1330 pazienti con PVC, non sostenute o sostenute VT. Nei pazienti trattati con Flecainide per VT sostenuta, l'80% (51/64) di eventi proaritmici si è verificato entro 14 giorni dalla comparsa della terapia. 198 pazienti con sostenuta VT sperimentato una incidenza del 13% di nuovi o aggravate aritmie ventricolari quando il dosaggio è stato avviato a 200 mg / giorno con una lenta titolazione verso l'alto, e non superiore a 300 mg / die nella maggior parte dei pazienti. In alcuni pazienti, il trattamento Flecainide è stata associata a episodi di VT unresuscitatable o fibrillazione ventricolare (arresto cardiaco). (Vedi AVVERTENZE.) Nuovo o peggiorata CHF si è verificato nel 6,3% dei 1046 pazienti con PVC, non sostenuta o sostenuto VT. Dei 297 pazienti con tachicardia ventricolare sostenuta, 9,1% ha sperimentato nuove o peggiorata CHF. Nuovo o peggiorato CHF è stata riportata nel 0,4% dei 225 pazienti con aritmie sopraventricolari. Ci sono stati anche casi di di secondo (0,5%) o terzo grado (0,4%) blocco AV. I pazienti hanno sviluppato bradicardia sinusale, pausa sinusale o arresto sinusale, circa il 1,2% del tutto (vedi AVVERTENZE). La frequenza della maggior parte di questi eventi avversi gravi probabilmente aumenta con livelli plasmatici più elevati, soprattutto quando questi livelli minimi superiori a 1,0 mcg / ml. Ci sono state rare segnalazioni di innalzamenti isolati di fosfatasi alcalina sierica e prospetti isolati di livelli di transaminasi sieriche. Questi aumenti sono stati asintomatici e è stata stabilita alcuna relazione di causa ed effetto con Flecainide. Negli studi di sorveglianza post-marketing stranieri, ci sono state rare segnalazioni di disfunzione epatica incluse segnalazioni di colestasi e insufficienza epatica, e estremamente rare segnalazioni di discrasie ematiche. Anche se nessun rapporto di causa ed effetto è stato stabilito, si consiglia di interrompere Flecainide nei pazienti che sviluppano ittero o segni di disfunzione epatica o discrasie ematiche inspiegabile al fine di eliminare Flecainide come possibile agente causale. dati di incidenza per gli altri effetti avversi nei pazienti con aritmie ventricolari si basano su uno studio di efficacia multicentrico, utilizzando dosi iniziali di 200 mg / die con graduale titolazione verso l'alto a 400 mg / die. I pazienti sono stati trattati per una media di 4,7 mesi, con un po 'di percepire fino a 22 mesi di terapia. In questo studio, il 5,4% dei pazienti ha interrotto a causa di effetti avversi non-cardiache. La maggior parte dei comuni non cardiaca effetti negativi per aritmia ventricolare I pazienti trattati con Flecainide nel Multicenter Study * Vertigini comprende episodi di vertigini, stordimento, debolezza, instabilità, nei pressi di sincope, ecc &pugnale; Disturbi visivi comprende segnalazioni di visione offuscata, difficoltà nella messa a fuoco, macchie davanti agli occhi, ecc Le seguenti reazioni avverse aggiuntive, possibilmente correlati alla terapia Flecainide e si verificano in 1% a meno del 3% dei pazienti, sono stati riportati in studi acuti e cronici: Organismo in Generale - malessere, febbre; Cardiovascular - tachicardia, pausa sinusale o arresto; Gastrointestinale - vomito, diarrea, dispepsia, anoressia; Eruzione cutanea; Visivo - diplopia; Sistema nervoso - ipoestesia, parestesia, paresi, atassia, vampate di calore, aumento della sudorazione, vertigini, sincope, sonnolenza, tinnito; Psychiatric - ansia, insonnia, depressione. Le seguenti reazioni avverse aggiuntive, possibilmente correlati al Flecainide, sono stati riportati in meno dell'1% dei pazienti: Organismo in Generale - labbra gonfie, lingua e la bocca, artralgia, broncospasmo, mialgia; Cardiovascolari - angina pectoris, secondo grado e il blocco AV di terzo grado, bradicardia, ipertensione, ipotensione; Gastrointestinale - flatulenza; Sistema urinario - poliuria, ritenzione urinaria; Ematologica - leukopenia, granulocitopenia, trombocitopenia; Skin - orticaria, dermatite esfoliativa, prurito, alopecia; Visiva - dolore agli occhi o irritazione, fotofobia, nistagmo; o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. sovradosaggio Conservare a 20 & deg; DISPLAY PACCHETTO LABEL. PRINCIPAL 50 mg TENERE QUESTA E TUTTE LE DROGHE FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI. Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Prodotto per: AvKARE, Inc. Pulaski, TN 38478 100 mg TENERE QUESTA E TUTTE LE DROGHE FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI. Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Prodotto per: AvKARE, Inc. Pulaski, TN 38478 150 mg TENERE QUESTA E TUTTE LE DROGHE FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI. Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Prodotto per: AvKARE, Inc. Pulaski, TN 38478
No comments:
Post a Comment